Самые яркие музыкальные гости Леттермана - Рэй Чарльз, Дэвид Боуи, актеры мюзикла Рент, Принс, Тина Тернер, группа Дэйв Мэтьюс, Брюс Спрингстин и его группа E Street Band, Саймон и Гарфанкел, Бисти Бойз, Гвен Стефани, Мадонна, Pearl Jam, Кристина Агилера, U2, Пол Маккартни, Брукс и Данн с Ребой Макинтайр, Эминем и Джей-Зи, Элвис Костелло, Дарлин Лав, Леди Гага, Шер, The Flaming Lips с Шоном Ленноном, The Black Keys, The Foo Fighters и Тейлор Свифт.

.